当一块牛排躺在滚烫的铸铁锅滋滋作响，开释出浓郁的肉香，外焦里嫩地被端上餐桌时，你撒上现磨的黑胡椒和海盐，又捻起一撮百里香和牛至的混合干香草碎末，均匀地洒在牛排温热的外表。

　　在热气的蒸发下，百里香和牛至的新鲜草本香气瞬间被唤醒，与牛肉的浑厚完美交融……

　　百里香和牛至是常见的香料，但最近，《Nature Aging》宣布的一篇研讨之后发现[1]，它好像并不满足于厚道本分地当调味品：

　　在罗马神话埃涅阿斯传说中，维纳斯用一株名为“Dictamnus”的香草，奇观般治好了英豪埃涅阿斯的箭伤，这种香草便是牛至。

　　而这则陈旧的传说或许并非全然虚拟。现代科学发现，牛至中包含的活性物质确实可以发动细胞的自噬修正程序，辨认、收回那些老化受损的蛋白质与细胞器，将“废物”变成新的质料[2]。

　　要知道，热量约束与间歇性禁食等公认的抗衰手法，其中心好处便是强力激活自噬。不过，鉴于禁食太检测意志力，研讨者们一直在致力于寻觅能骗过细胞、模仿禁食作用的天然分子，让咱们在吃饱肚子的一起还能把自噬给激活了。

　　为了更高效地挑选禁食模仿物，研讨者们规划了一种斑马鱼模型。在它们的肌肉细胞中，自噬标志蛋白LC3被符号上了绿色荧光蛋白，自噬一旦发动，LC3蛋白就会集合，构成绿色的荧光光斑，自噬越强，荧光越亮。

　　图注：在转基因斑马鱼的肌肉中，自噬被激活后，LC3蛋白会集合构成亮堂的绿色荧光光斑，光斑越多、越亮，阐明自噬活性越强

　　这两种百里香和牛至风味香猜中的魂灵风味物质锋芒毕露，促自噬作用乃至比美经典的自噬诱导剂雷帕霉素。没错，传说中神草的修正功用，竟然真的在细胞层面找到了根据！不过，鉴于这两种分子在化学结构上是一对（结构、激活自噬的才能极端相似），研讨者挑选了百里香酚为代表继续深化探究。

　　图注：赤色越深，代表激活自噬的才能越强；顶端为百里香酚（Thymol）和香芹酚（Carvacrol）

　　在细胞自噬的调控网络中，有两条众所周知的首要途径，那便是mTOR通路和AMPK通路，前者担任在养分足够时按捺自噬，推进组成代谢；后者则在能量匮乏时发动自噬，保持生计[3]。

　　而研讨者却发现，在使用了百里香酚的斑马鱼中，mTOR通路以及AMPK通路并未被激活。

　　图注：百里香酚不影响mTOR通路下流的p-S6蛋白水平缓AMPK通路的p-AMPK蛋白水平，不依赖这两条经典通路

　　所以说，百里香酚并非与经典的热量约束模仿物雷帕霉素彻底相似，那么，它终究走的哪条路？

　　百里香酚作为一种天然抑菌剂，其本职工作正是损坏细菌的细胞膜结构与能量代谢。而线粒体，正是由远古细菌被宿主细胞吞噬后演化而来。再加上百里香酚自身是脂溶性的，更简单穿透细胞膜和线粒体膜发挥作用。所以，头绪都指向了线粒体。

　　接着，研讨者在人类的免疫细胞上敞开了新的验证。成果，百里香酚时间短地降低了细胞线粒体的膜电位，这代表线粒体动力的下降，预示着其处于受损或反常状况。而当线粒体开释这种信号，线粒体独有的自噬铲除程序就被触发了——

　　细胞的自噬体系有两套形式。一种是不加区分地整理废物的微观自噬，但这种自噬关于受损的线粒体不行高效和安全。

　　为了精细展示线粒体的自噬进程，研讨者奇妙规划了一个机关，给线粒体一起符号绿、红两种荧光；正常闪现橙色，当线粒体自噬产生时，绿色荧光淬灭，赤色荧光就会闪现。

　　成果肉眼可见，百里香酚确实发动了对受损线粒体的自噬收回程序，而撤去百里香酚，线粒体的功用便能敏捷康复如初。

　　图注：百里香酚处理后，细胞内呈现了很多纯赤色的光点，表明线粒体自噬被激活

　　可是，膜电位下降又是怎么发动线粒体自噬的呢？研讨者发现，这样的一个进程的中心分子：PINK1和Parkin蛋白。

　　当线粒体受损或老化时，膜电位下降或变得不稳定。而细胞内的PINK-1/Parkin担任监控膜电位改动，发动线粒体自噬程序，把受损的线粒体铲除去。

　　而百里香酚的存在便是制作温文的线粒体膜电位下降，激活PINK-1/Parkin通路，促进线粒体自噬，然后铲除变老的功用异常线粒体，留下年青健康的线粒体。

　　和肌肉的丢失与萎缩这两个要素休戚相关所以，研讨者针对这两大难题规划了一系列试验。

　　首要，研讨者给小鼠供给高脂饮食诱发了代谢紊乱，而且给一些小鼠每天口服弥补百里香酚，调查改动。

　　成果，对照组的小鼠不断发福，中心代谢器官肝脏还呈现了严峻的脂肪堆积。而弥补了百里香酚的小鼠，脂肪肝程度被非常大程度上减轻，甘油三酯含量一会儿就下降，肝脏形状也更好，简直与健康小鼠适当。

　　图注：高脂饮食导致小鼠肝脏呈现严峻的脂肪堆积（HFD），弥补百里香酚后，肝脏的脂肪堆积被明显按捺

　　而且，研讨者还发现，在服用百里香酚的小鼠肝脏中，P62蛋白被自噬大幅耗费，分子层面的自噬清洁功率公然更高了。

　　而且，这种护肝和解救代谢的作用，仍是在不影响小鼠体重和食量的情况下完成的。也便是说没有饿肚子，就可以激活线粒体的自噬，提高代谢~

　　针对肌肉阑珊现象，研讨者们挑选了一种特别的SAMP8早衰小鼠。这些“英年早衰”的小鼠年纪轻轻就会呈现肌肉萎缩、运动才能变弱、认知阑珊等一系列变老症状。

　　研讨者从这些小鼠8月龄（适当于人类步入中老年）时开端，研讨人员每天给它们口服定量的百里香酚继续12周。成果，百里香酚的抗衰才能公然非凡。

　　首要，研讨者经过变老时钟精准核算出了小鼠们肌肉组织的生物年纪。与天然变老的小鼠比较，

　　而分子层面的年青化也很快就转化为了肉眼可见的改动：吃了百里香酚的小鼠在耐力测验、握力测验中的体现都远远优于对照鼠，均匀运动间隔比较干涉前翻了一番。

　　此外，研讨者还发现，吃了百里香酚的小鼠的肌肉结构也非常优异。与对照组比较，百里香酚组小鼠的肌肉纤维变得更粗大健壮、更丰满，

　　综上，百里香酚不只能对立代谢问题，改进肝脏健康，还能康复因变老而萎缩的肌肉、削弱的力气和生理年纪！

　　“生命在于折腾”是大天然赋予植物的才智，正如百里香酚带来的适度的、可控的压力，正是唤醒内涵修正潜能的要害。

　　而这项研讨，也帮咱们用新的视角去了解地中海饮食等健康饮食形式的好处。或许它有利长命的要害并不只仅在于不饱和脂肪酸等养分素，也在于来自香草与蔬果的植物次生代谢产品，它们或许正经过这种线粒体自噬激活效应，让咱们修正损害~